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The Lancet
Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial
経口低分子GLP-1受容体作動薬オルホルグリプロンによる2型糖尿病患者の肥満治療（ATTAIN-2）：第Ⅲ相、二重盲検、ランダム化、多施設、プラセボ対照試験
オルホルグリプロンは、成人の2型糖尿病患者の肥満症治療薬として評価された経口GLP-1受容体作動薬である。BMI 27kg/m以上、HbA1c 7～10%の参加者を対象に、6mg、12mg、36mgのオルホルグリプロンまたはプラセボを1日1回投与し、72週目までの平均体重変化率を測定した。
結果は、36mgオルホルグリプロンで-9.6%、12mgで-7.0%、6mgで-5.1%の体重減少が観察され、プラセボの-2.5%と比較して有意に効果的であった。副作用は主に消化器系で、試験中に10例の死亡が報告されたが、死亡は試験治療とは無関係とされた。オルホルグリプロンは、生活習慣改善の補助として、有意な体重減少効果を示し、安全性は他のGLP-1受容体作動薬と同様であった。
Lancet. 2025 Nov 20:S0140-6736(25)02165-8. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8
Comment
2型糖尿病および肥満に対する経口低分子GLP-1受容体作動薬
肥満治療における栄養刺激ホルモンに基づく療法の利用が増加する中、経口代替薬の開発は、注射針への恐怖、注射部位反応、保管上の懸念といった注射療法の課題の解決に寄与し、最終的には患者の受容性を高める可能性がある。経口セマグルチドなどのペプチド系経口GLP-1受容体作動薬は、食事制限の必要性、投与タイミングの制約、および経口バイオアベイラビリティの低さといった課題を抱えている。また、ペプチド系GLP-1受容体作動薬は製造コストが高く、冷蔵保存が必要である。オルホルグリプロンは、1日1回の経口投与を目的として設計された新しい低分子非ペプチド系GLP-1受容体作動薬であり、79%という改善された生物学的利用能を有する。オルホルグリプロンの有効性と安全性は、肥満患者および食事療法による管理下にある2型糖尿病患者を対象に既に検討されており、平均4.5～11%の体重減少と有意な糖化ヘモグロビン（HbA1c）の低下を達成し、許容可能な副作用プロファイルが確認されている。
Lancet. 2026 Dec 20;406(10522):2866-2868. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02381-5
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
