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The NEJM
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes
経口低分子GLP-1受容体作動薬orforglipronによる早期2型糖尿病の治療
orforglipronは、2型糖尿病および体重管理を対象とした開発中のGLP-1受容体作動薬である。この試験では、糖化ヘモグロビン値が7.0％から9.5％の患者を対象に、orforglipronを3mg、12mg、36mg、プラセボのいずれかを40週間投与した。
主要エンドポイントは糖化ヘモグロビン値の変化で、orforglipron群ではプラセボ群よりも有意に⼤きな減少が⾒られた。体重の変化もorforglipron群の⽅が⼤きく、特に36mg投与群で体重が7.6％減少した。副作⽤は軽度から中等度の胃腸障害が⼀般的であったが、重篤な低⾎糖は報告されず、投薬中⽌率はorforglipron群で⾼かった。（イーライリリー社助成, ACHIEVE-1 ClinicalTrials.gov番号、NCT05971940）
N Engl J Med. 2025 Jun 21. DOI: 10.1056/NEJMoa2505669
Editorial
複雑な受容体の働きを小さな分子で模倣する
2型糖尿病は治療領域として、複数のメカニズムクラス（メトホルミンには複数の分類がある）において幅広い治療選択肢を有している。しかしながら、最良の治療法の一つは、食事と運動による減量であり、それはこれまでも常にそうであった。一見すると、食事と運動による減量戦略は、理論的にはどの患者でもいつでも比較的低コストで利用できるように思われる。しかし、医師は、そのような推奨後にほぼ必ず何が起こるかを痛感している。それは、効果はそれほどでもなく、また十分でもないということだ。そのため、医薬品開発者は、2型糖尿病患者の減量のための薬理学的メカニズムを模索してきた。
N Engl J Med. 2025 Sep 18;393(11):1133-1134. DOI: 10.1056/NEJMe2511368
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
