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The Lancet
Efficacy and safety of finerenone in patients with chronic kidney disease: an individual participant data pooled analysis (INFINITY)
慢性腎疾患患者におけるフィネレノンの有効性と安全性：個別参加者データの統合解析（INFINITY）
慢性腎疾患（CKD）は多様な原因により進行し、ミネラルコルチコイド受容体の過剰活性が炎症や線維化を介して病態に関与する。本研究は、第Ⅲ相試験（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIND-CKD）の個別患者データを統合し、フィネレノンの有効性と安全性を評価した。
14,000例以上のCKD患者を対象とし、腎アウトカム（腎不全やeGFR低下）および心血管アウトカムを解析した結果、フィネレノンは主要複合腎アウトカムのリスクを有意に低下させ、腎不全単独および心不全入院や心血管死のリスクも減少させた。これらの効果は糖尿病の有無、腎機能、アルブミン尿などにかかわらず一貫して認められた。安全性としては高カリウム血症のリスクはみられたが管理可能であった。以上より、フィネレノンは幅広いCKD患者において腎および心血管イベントの抑制に有効であり、基盤治療となり得ることが示唆された。
Lancet. 2026 Jun 5:S0140-6736(26)01009-3. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01009-3
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フィネレノン：2型糖尿病を超えた腎保護作用
慢性腎臓病（CKD）は、20秒に1人の割合で死をもたらしている。CKDは世界で最も急速に増加している死因の一つであり、2040年までに死因の第5位になると予測されている。2型糖尿病は、CKDが腎不全へと進行する一般的な原因である。しかし、腎代替療法を必要とする新規発症の腎不全の50％以上は、他の原因によるものである。欧州において、腎代替療法を必要とする患者の主な原因として、糖尿病は糸球体疾患、遺伝性腎疾患、原因不明に次いで第4位にとどまっている。臨床試験の証拠に基づき、ガイドラインでは、CKD患者のCKD進行を遅らせ、心血管リスクを低減するための第一選択薬としてレニン・アンジオテンシン系阻害薬およびSGLT2阻害薬を推奨しており、心血管リスクの低減にはスタチンを推奨している。CKDに関する臨床試験の系統的レビューおよびメタ解析において、プラセボと比較して、SGLT2阻害薬の投与は、2型糖尿病の有無にかかわらず、CKD進行のリスクを38％減らし、心血管死または心不全による入院のリスクを23％減少させた。しかし、短期間の追跡期間（2型糖尿病以外の場合は2.0～2.4年）においても、CKD進行の残存リスク（2型糖尿病で5.9％、その他のCKD原因で7.1～12.1％）および心血管イベントの残存リスク（2型糖尿病で8.1％、その他のCKD原因で2.1％）は依然として認められた。CKDおよび2型糖尿病を併発している患者において、尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）が30 mg/gを超える状態が続く場合、フィネレノンなどの非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（ns-MRA）を追加することで、腎臓および心血管系のリスクがさらに低下する可能性がある。2026年までは、臨床試験が行われていなかったため、1型糖尿病患者や糖尿病のない患者にはフィネレノンは使用できなかった。SGLT2阻害薬が禁忌とされる1型糖尿病患者にとって、この状況は特に深刻であった。しかし、ns-MRAは病変のメディエーターを標的としており、2型糖尿病以外にも、アルブミン尿が存在する場合にCKDに効果をもたらすと期待される治療効果を有している。アルブミン尿は、アルドステロン合成酵素阻害剤として作用し、アルドステロン濃度の調節に寄与する、老化抑制および腎保護分子であるクロトーの腎臓での産生を低下させる。さらに、 フィネレノンは、推算糸球体濾過率（eGFR）の早期低下を引き起こし、レニン・アンジオテンシン系阻害薬やSGLT2阻害薬と併用した場合でも血圧とアルブミン尿を低下させるため、CKD進行の普遍的なメカニズムに作用している。新たな臨床試験では、フィネレノンの有益な効果が、CKD患者において、1型糖尿病を併発しているか否かを問わず、その範囲を広げていることが示唆されている。
Lancet. 2026 Jun 5:S0140-6736(26)01091-3. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01091-3
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
