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The NEJM
CRISPR-Cas12a Gene Editing of HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease
鎌状赤血球症の治療を目的としたHBG1およびHBG2プロモーターのCRISPR-Cas12aによる遺伝子編集
Renizgamglogene autogedtemcel（reni-cel）は、CRISPR-Cas12aを用いて遺伝子編集した自己造血幹細胞療法であり、HBG1およびHBG2プロモーターのBCL11A結合部位を破壊し、胎児ヘモグロビン産生を再活性化することで鎌状赤血球症の治療を目指す。本第Ⅰ/Ⅱ相多施設単群試験では、過去2年間に重度の血管閉塞発作を年2回以上有する12～50歳の患者に対し、ブスルファンによる前処置後に単回投与した。28例が治療を受け、追跡期間中央値は9.5か月であった。
多くの患者で生着が確認され、6か月時点で総ヘモグロビン値および胎児ヘモグロビン割合は有意に上昇し維持された。投与後に重度発作を認めたのは1例のみであり、安全性は前処置や移植に伴う既知の範囲内であった。以上より、本治療法の有効性が示唆された。
N Engl J Med. 2026 Apr 2;394(13):1281-1291. DOI: 10.1056/NEJMoa2415550
Editorial
ヘモグロビン病における遺伝子編集のさらなる選択肢
ヘモグロビン合成の異常を特徴とする輸血依存性β-サラセミアと鎌状赤血球症は、世界中で最も一般的な単一遺伝子疾患である。毎年、約6万人の乳児が輸血依存性β-サラセミアを患って生まれ、50万人の乳児が鎌状赤血球症と診断されている。従来、これらの疾患を持つ患者が20～30歳を超えて生存することは稀であったが、安全な血液製剤の入手可能性や従来の治療法の改善を含む治療戦略および治療選択肢の進歩により、高所得国における患者の寿命は延び、生活の質も向上している。
N Engl J Med. 2026 Apr 2;394(13):1338-1340. DOI: 10.1056/NEJMe2602194
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
