Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis–Associated Cough：The CORAL Randomized Clinical Trial

　特発性肺線維症（IPF）患者では慢性咳嗽がQOLを低下させるが、有効な治療が不足している。本研究の目的は、κオピオイド受容体作動薬かつμオピオイド受容体拮抗薬であるナルブフィン徐放製剤（nalbuphine ER）がIPF関連慢性咳嗽に対しプラセボ比で咳を減少させるかを検証することである。10か国52施設で実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照第Ⅱb相試験（CORAL試験）において、IPFを有し8週間以上の慢性咳嗽および咳重症度数値評価スケール4点以上の患者165例を1:1:1:1にランダム化し、ナルブフィンER 27mg、54mg、108mgまたはプラセボを1日2回6週間投与した。主要評価項目はデジタル咳モニターによる24時間咳頻度（咳/時）のベースラインからの相対変化（週6時点）とした。
　結果、ナルブフィンER 27mg群で47.9%減少（24.6→11.9咳/時、P=0.008）、54mg群で53.4%減少（28.0→14.9咳/時、P<0.001）、108mg群で60.2%減少（31.5→11.9咳/時、P<0.001）に対し、プラセボ群は16.9%減少（29.4→28.1咳/時）であった。重要な副次評価項目である患者報告咳頻度（E-RS:IPF咳サブスケール）の相対変化は、27mg群−31.4%（P=0.14）、54mg群−40.6%（P=0.004）、108mg群−40.2%（P<0.005）に対し、プラセボ−21.9%であった。IPF関連慢性咳嗽患者において、ナルブフィンERはいずれの用量でも客観的咳頻度を有意に低下させ、高用量2群では患者報告咳頻度も改善した。

JAMA. 2026 Jan 22.　DOI: 10.1001/jama.2025.26179
〔この記事はAIを使用して作成しています〕