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The Lancet
Fixed-duration pirtobrutinib plus venetoclax–rituximab versus venetoclax–rituximab for patients with previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-322): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial
既治療の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者を対象とした、固定期間のピルトブルチニブ＋ベネトクラクス＋リツキシマブ療法とベネトクラクス＋リツキシマブ療法の比較（BRUIN CLL-322）：非盲検、多施設共同、ランダム化比較第Ⅲ相試験
慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の再発・難治例では、共有結合型BTK阻害薬治療後の固定期間ベネトクラクス＋リツキシマブ療法（VR）が標準治療である。本試験は、非共有結合型BTK阻害薬ピルトブルチニブをVRへ追加した固定期間療法（PVR）の有効性と安全性を検証するため、22カ国152施設で実施された非盲検ランダム化第Ⅲ相試験である。既治療患者639例をPVR群321例、VR群318例に1対1で割り付けた。主要評価項目は独立評価委員会判定による無増悪生存期間であった。
追跡期間中央値27.3カ月時点で、PVR群はVR群に比べ無増悪生存期間を有意に改善し、進行または死亡リスクを低下させた（ハザード比0.547）。24カ月無増悪生存率はPVR群87％、VR群72％であった。有害事象は両群で概ね同程度で、新たな安全性シグナルは認められなかった。以上より、PVRは既治療慢性リンパ性白血病においてVRを上回る有効性を示し、新たな標準治療となる可能性が示唆された。
Lancet. 2026 Jul 9:S0140-6736(26)01204-3. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01204-3
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MURANOを超えて：再発慢性リンパ性白血病における治療の順序付け
慢性リンパ性白血病（CLL）の治療状況は、過去10年間で劇的な変化を遂げた。極めて有効な標的療法の登場により、治療のパラダイムは、継続的な疾患制御から、深く持続的な寛解を誘導できる一定期間の併用療法へと移行した。CLL13、MURANO、AMPLIFY、そして直近のCLL17といった研究の結果を受け、期間限定療法も多くの患者にとって第一選択の治療戦略として支持されることが多くなっている。第一選択治療が進化するにつれ、再発時の治療決定はますます複雑化している。再発時の最適な治療法は、これまでの治療歴によって左右される。第一選択としてベネトクラックスを基盤とした治療を受けた後、共有結合型ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬は依然として魅力的な選択肢である一方、ベネトクラックスの再投与は、最近の欧州血液学会（EHA）の推奨にも反映されているように、一般的に、十分な無治療期間を経た患者に限定されている。共有結合型BTK阻害療法の失敗後、非共有結合型BTK阻害剤であるピルトブルチニブが重要な選択肢として浮上しているが、単剤療法における無増悪生存期間の中央値は14カ月と控えめである。ほとんどの患者にとって、MURANO試験によって確立された、ベネトクラックスとリツキシマブの固定期間併用療法は、再発設定において依然として唯一承認されている期間限定レジメンである。しかし、MURANO試験には、現代の標的療法ではなく、以前に化学免疫療法を受けた患者が登録されていたため、重要なエビデンスのギャップが残されている。
Lancet. 2026 Jul 9:S0140-6736(26)01370-X. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01370-X
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
