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The Lancet
TRPC6 inhibition for the treatment of focal segmental glomerulosclerosis: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial of BI 764198
TRPC6阻害による巣状分節性糸球体硬化症の治療：BI 764198のランダム化プラセボ対照第Ⅱ相試験
巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）において、TRPC6の過剰活性が腎機能低下を引き起こす可能性がある。この研究では、新規TRPC6阻害剤BI 764198の安全性と有効性を評価した。多施設で行われた第Ⅱ相試験で、FSGSと診断された18～75歳の参加者を対象に、BI 764198（20mg, 40mg, 80mg）とプラセボを比較した。
12週目に蛋白尿反応を示した割合が主要評価項目であり、BI 764198によってプラセボよりも高い反応があった（OR 4.9）。BI 764198は良好な忍容性を示し、安全性に関する差異も認められなかった。この結果はFSGSにおける新たな治療法の可能性を示しており、さらなる大規模試験が計画されている。
Lancet. 2026 Feb 7;407(10528):587-598. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02255-X
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TRPC6 阻害: 巣状分節性糸球体硬化症に対する足細胞標的治療？
巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）は、腎障害の組織学的パターンである。FSGSは慢性腎不全のあらゆる原因によって生じるが、多くの場合、FSGSという用語は、糸球体濾過バリアの構造を形成する複雑に噛み合った上皮細胞であるポドサイトにおける、病的な変化であるポドサイトパシーによる疾患だと考えられている。ポドサイトパシーは、糸球体濾過バリアの構造異常（ネフリンやポドシンなどの構造タンパク質の変異）を介して遺伝的に媒介される場合や、感染症（パルボウイルスやHIVなど）、薬物（カルシニューリン阻害剤やヘロインなど）、または過剰濾過疾患や状態（肥満、未熟児、ネフロン質量減少を伴う先天異常、高血圧、糖尿病性腎症など）に対する適応反応として生じる場合がある。二次的原因が不明なFSGSは原発性FSGSと呼ばれ、循環因子または免疫学的因子による損傷が原因であると考えられている。病因に関わらず、糸球体基底膜の構造的完全性の喪失により、微小循環から尿路へのタンパク質の不適切な濾過が起こり、その結果、FSGSの特徴的な所見である重度のタンパク尿が生じる。
Lancet. 2026 Feb 7;407(10528):549-551. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02606-6
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
