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The Lancet
Enpatoran, a Toll-like receptor 7/8 inhibitor, in moderate-to-severe systemic lupus erythematosus: findings from Cohort B of a multicentre, international, double-blind, placebo-controlled dose-finding phase 2 trial
中等度から重度の全身性エリテマトーデスに対するToll様受容体7/8阻害薬enpatoran：多施設共同、国際共同、二重盲検、プラセボ対照、用量設定第Ⅱ相試験のコホートBからの知見
TLR（Toll様受容体）7/8は自然免疫および獲得免疫を活性化し、全身性エリテマトーデス（SLE）の病態に関与する。第II相二重盲検プラセボ対照試験WILLOWコホートBでは、TLR7/8阻害薬enpatoranの有効性と安全性を検討した。18～75歳の中等度～重度SLE患者354例を対象に、プラセボまたはenpatoran25mg、50mg、100mgを1日2回、24週間投与した。
主要評価項目は24週時点のBICLA応答率であったが、用量依存的な有意差は認められなかった（p=0.14）。一方、BICLA応答率はプラセボ群39％に対し、25mg群58％、50mg群49％、100mg群49％と、全用量群で改善傾向を示した。主な有害事象は下痢で、重篤な有害事象の発現率も低かった。以上より、enpatoranは主要目標を達成しなかったものの、SLE活動性改善の可能性を示し、忍容性も良好であった。
Lancet. 2026 May 9;407(10541):1809-1824. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00463-0
Comment
enpatoranはSLEの治療選択肢の一つとなり得るだろうか？
全身性エリテマトーデス（SLE）は、臨床的および血清学的に多様な病態を示す疾患であり、他のリウマチ性疾患に比べ治療法の進歩が遅れている。1950年代以降、承認された新規治療法はわずか2つに過ぎない。これらはB細胞活性化因子（BAFF）1およびⅠ型インターフェロン受容体を標的としているが、単剤療法では効果が不十分なことが多く、費用も高額である上、世界的な入手可能性にもばらつきがある。患者の予後は、コルチコステロイドへの過度な依存や、広範囲な免疫抑制療法への過度な依存によって、依然として悪影響を受けている。疾患活動を制御し、長期的な障害や罹患率をより効果的に低減できる標的治療薬に対するニーズは依然として高い。
Lancet. 2026 May 9;407(10541):1761-1763. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00906-2
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
