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The Lancet
Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial
変形性膝関節症患者におけるLEVI-04の有効性および安全性：ランダム化二重盲検プラセボ対照第Ⅱ相試験
変形性膝関節症の既存治療には限界がある。LEVI-04は神経栄養因子受容体p75NTRの融合タンパクで、ニューロトロフィン3を阻害する。本第Ⅱ相二重盲検試験では、痛みを伴う膝OA患者518人を対象に、プラセボまたはLEVI-04（0.3、1.0、2.0 mg/kg）を16週まで月1回投与した。
17週時点でのWOMAC疼痛スコアは全用量でプラセボより有意に改善し、用量依存的な効果が示された。重篤な有害事象や関節障害の増加は認められず、安全性も良好であった。LEVI-04は忍容性が高く、疼痛と機能の改善を示し、p75NTR補充療法の有用性が示唆された。
Lancet. 2026 Mar 28;407(10535):1237-1248. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00131-5
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変形性関節症の痛みにおけるニューロトロフィン標的化に新たな希望は？
変形性関節症は世界的に多大な負担をもたらしているにもかかわらず、承認された疾患修飾治療法は存在せず、利用可能な鎮痛薬も効果は中程度である上に、重大な副作用を伴う。2010年に変形性関節症の疼痛に対して神経成長因子（NGF）に対する中和抗体が成功を収めたことは、1960年代の関節置換術以来、変形性関節症における最も重要な臨床的進歩であったと言えるだろう。この抗NGFモノクローナル抗体は、承認済みのすべての変形性関節症用鎮痛薬を上回る鎮痛効果を示しただけでなく、変形性関節症の痛みの病態生理に対する理解を深めることにもつながった。しかし、2021年、米国食品医薬品局（FDA）の合同諮問委員会が、安全性への懸念および既存薬に対する有効性の不十分さを理由に承認推奨を見送る投票を行ったため、その開発は中断された。欧州医薬品庁（EMA）もこれに追随した。
Lancet. 2026 Mar 28;407(10535):1210-1211. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00301-6
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
