Base Editing of HBG1 and HBG2 Promoters for Sickle Cell Disease

鎌状赤血球症に対するHBG1およびHBG2プロモーターの塩基置換

　鎌状赤血球症は、慢性的な溶血性貧血と再発性の重度血管閉塞発作を特徴とする。本研究で用いたリストグロゲン・オートゲテムセル（risto-cel）は、自己由来のCD34陽性造血幹・前駆細胞に塩基編集を施し、HBG1およびHBG2プロモーターを標的としてBCL11Aの結合を阻害しつつ、その発現は変えずに、鎌状ヘモグロビン（HbS）から抗鎌状化作用をもつ胎児ヘモグロビン（HbF）への転換を促す。本第Ⅰ–Ⅱ相試験では、過去2年に4回以上の重度発作歴をもつ12～35歳患者を対象とし、ブスルファンによる前処置後にristo-celを単回投与した。
　31例中、好中球・血小板はそれぞれ中央値17.5日、19日で生着した。1例が肺合併症で死亡し、全例で有害事象を認めたが、60日以降に重度発作は認められなかった。HbFは60％超、HbSは40％未満に維持され、有効性が示唆された。

N Engl J Med. 2026 Apr 1.　DOI: 10.1056/NEJMoa2504835
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