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The Lancet
Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial
食事および運動で血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者における、GIP・GLP-1・グルカゴン受容体作動薬レタトルチドの有効性と安全性（TRANSCEND‑T2D‑1）：二重盲検ランダム化第Ⅲ相試験
本試験は、食事および運動のみでは血糖管理が不十分な2型糖尿病成人を対象に、GIP・GLP-1・グルカゴン三重受容体作動薬レタトルチドの有効性と安全性を評価した第Ⅲ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。米国、メキシコ、インドの48施設で実施され、HbA1c 7.0～9.5％かつBMI23kg/m²以上の患者が登録された。
参加者はレタトルチド4、9、12 mgまたはプラセボを週1回皮下投与され、40週後のHbA1c変化が主要評価項目とされた。体重変化も主要な副次評価項目として評価された。レタトルチド群はプラセボ群に比べHbA1cおよび体重の低下を示し、有効性が確認された。有害事象は主に消化器症状で、多くは軽度から中等度であり、全体として安全性プロファイルは許容可能であった。
Lancet. 2026 Jun 6:S0140-6736(26)00967-0. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00967-0
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代謝性疾患における多受容体調節：標的が多いほど良いのか？
GLP-1受容体作動薬は、血糖コントロールや長期的な体重管理に極めて有効であるだけでなく、心血管系および腎臓の転帰も改善するため、2型糖尿病および肥満患者の治療に革命をもたらした。単一のGLP-1受容体作動薬の成功を基盤として、その他の栄養素刺激性ホルモン受容体を調節することで、より高い有効性、より広範な代謝的利益、あるいは忍容性の向上を通じて、さらなる価値がもたらされることが期待されている。実際、GLP-1および胃抑制ポリペプチド（GIP）受容体の両方を標的とする一分子型デュアルアゴニストであるチルゼパチド （5 mg、10 mg、または15 mgの用量）は、GLP-1受容体と胃抑制ポリペプチド（GIP）受容体の両方を標的とする単一分子二重アゴニストであり、2型糖尿病患者において、GLP-1受容体アゴニストであるセマグルチド（1 mg）よりも、糖化ヘモグロビン（HbA1c）および体重のより大きな改善をもたらす。これらの知見は、重要な疑問を提起する。すなわち、栄養刺激性ホルモン受容体をさらに薬理学的に調節することで、より広範かつ持続的な効果が得られるのか、それとも標的が増えるごとに効果が逓減するのか、ということである。
Lancet. 2026 Jun 6:S0140-6736(26)01136-0. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01136-0
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
