最新論文
The Lancet
Recombinant factor VIIa versus placebo for spontaneous intracerebral haemorrhage within 2 h of symptom onset (FASTEST): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
症状発現後2時間以内の自然発症脳内出血に対する遺伝子組換え第VIIa因子とプラセボの比較試験（FASTEST）：多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ対照第Ⅲ相試験
遺伝子組換え第VIIa因子は、脳内出血（ICH）患者の出血を遅らせる効果が示されているが、臨床転帰を改善するかには決定的な証拠がない。18～80歳の特定条件を満たすICH患者を対象に、遺伝子組換え型第VIIa因子の安全性と効果を評価した大規模試験が行われ、結果、主要アウトカムである180日後の機能的転帰において、介入群とプラセボ群の間に差はみられなかった。試験は無益性の基準を満たし中間解析で中止されたが、ICHとIVHの増大を抑える効果は確認された。さらなる試験が進行中である。
Lancet. 2026 Feb 4:S0140-6736(26)00097-8. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00097-8
Comment
急性脳内出血に対する早期止血療法の試験
特発性（非外傷性）脳内出血（ICH）患者は、臨床的な重症度、出血抑制のための時間的余裕のなさ、そして多様なケアパスウェイといった問題を抱えており、この重篤な疾患の治療において克服すべき大きな課題を抱えている。Lancet誌今週号では、Joseph P Broderickらが、ICH発症後2時間以内に患者に投与される強力な止血剤である静脈内遺伝子組換え第VIIa因子製剤の安全性と有効性を確立するための画期的な取り組みであるFASTEST試験の結果を発表した。この多施設、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、アダプティブ、第Ⅲ相試験は、2021年から2025年にかけて6カ国の病院と移動式脳卒中ユニットの国際ネットワークを通じて実施された。残念ながら、計画されていた860人の患者のうち最初の626人が2回目の事前に計画された中間解析の時点で組換え第VIIa因子または同一のプラセボのいずれかにランダムに割り付けられた後、主要評価項目である180日時点での機能回復に関するデータが利用可能な最初の434人の患者で無益性のシグナルが示されたため、運営委員会は試験を中止した。全体として、組換え第VIIa因子による頭蓋内出血の拡大の有意な減少（–3.68 mL [95% CI –5.40～–1.94]、p=0.0011）にもかかわらず、主要評価項目（オッズ比1.09 [95% CI 0.79～1.51]）および副次評価項目のいずれに対しても組換え第VIIa因子の利益は認められなかった。しかし、治療開始までの時間（90分未満）とCT血管造影で活動性出血を示すスポットサインの存在を基準として事前に規定された小規模な患者サブグループにおいて、有意ではないシグナルが出現した。FASTEST試験自体は、先行するFAST試験の事後サブグループ解析に基づいているが、患者サブグループで認められた効果を実証しようとする際には慎重であること、また、妥当なメカニズムの代替指標に対する有意な効果が機能的アウトカムの改善につながると期待する際には慎重であることを思い出させる。
Lancet. 2026 Feb 4:S0140-6736(26)00146-7. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00146-7
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
