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The Lancet
Adagrasib versus docetaxel in KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial
KRASG12C変異⾮⼩細胞肺がんにおけるアダグラシブとドセタキセルの⽐較試験（KRYSTAL-12）：ランダム化⾮盲検第Ⅲ相試験
アダグラシブは、KRAS変異を持つ進⾏⾮⼩細胞肺がん（NSCLC）患者に対する有望なKRAS阻害剤である。本研究では、過去に化学療法と免疫療法を受けたKRAS変異NSCLC患者を対象に、アダグラシブとドセタキセルの有効性と安全性を⽐較した。患者は、アダグラシブ600mgを1⽇2回経⼝投与する群と、ドセタキセル75mg/mを3週間ごとに静脈内投与する群にランダムに割り付けられた。
主要な評価項⽬である無増悪⽣存期間は、アダグラシブ群がドセタキセル群よりも統計学的に有意に延⻑された（アダグラシブ: 5-5ヶ⽉、ドセタキセル: 3-8ヶ⽉）。安全性に関しては、治療関連の有害事象の発⽣率は両群で似ていたが、アダグラシブ群での治療関連死は4例、ドセタキセル群での治療関連死は1例であった。本試験は、アダグラシブが従来の治療法よりも効果的であることを⽰した。
Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):615-626. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00866-9
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KRASG12C変異進行非小細胞肺がんに対するアダグラシブ
今号のLancet誌で、Fabrice Barlesiらは、進行非小細胞肺がん（NSCLC）に対するKRASG12C阻害薬アダグラシブの有効性をドセタキセルと比較したランダム化非盲検第Ⅲ相試験であるKRYSTAL-12の結果を報告している。がん原性KRAS変異は、NSCLC患者だけでなくさまざまな他の固形腫瘍で最も頻繁に観察される変異であるため、2000年代初頭から精力的に調査されている。変異したKRASG12CはATPに対してピコモル親和性を持つため、天然の基質であるATPに対する競合的阻害は不可能であると広く信じられてきた。しかし近年、アダグラシブを含むいくつかの化合物が合成され、臨床診療に導入されている。これらの化合物は、がん原性KRASG12Cをオフ位置で捕捉することで下流のシグナル伝達を阻害し、意味のある臨床反応を誘導する可能性がある。
Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):576-577. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01149-3
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
