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The Lancet
Efficacy and safety of a bodyweight–adjusted higher dose of ocrelizumab in relapsing (MUSETTE) and primary progressive (GAVOTTE) multiple sclerosis: two multicentre, randomised, double-blind, parallel-group phase 3b trials
再発型および原発性進行型多発性硬化症に対する体重調整高用量オクレリズマブの有効性と安全性：第Ⅲb相ランダム化二重盲検比較試験（MUSETTEおよびGAVOTTE）
本研究はオクレリズマブ（抗CD20モノクローナル抗体）の高用量投与が多発性硬化症（multiple sclerosis）の障害進行抑制をさらに改善するか検証した第Ⅲb相ランダム化二重盲検試験である。再発型（RMS）および原発性進行型（PPMS）患者を対象に、体重別高用量（1200または1800 mg）と標準用量600 mgを比較した。主要評価項目は12週持続複合確認障害進行（cCDP）発現までの時間である。
MUSETTEではcCDP発現率は34%対37%（ハザード比0.93［95%信頼区間0.73–1.18］、p=0.53）、GAVOTTEでは47%対49%（ハザード比0.95［0.76–1.18］、p=0.64）であり、有意差を認めなかった。安全性は両群で同等で新たな懸念は認めなかった。高用量は末梢B細胞減少を増強したが臨床的利益は示されず、標準用量の有効性と安全性の妥当性が確認された。
Lancet. 2026 May 30;407(10544):2180-2194. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00147-9
Comment
多発性硬化症の病態経過における末梢免疫制御と脳の健康の関連性
不可逆的な障害の潜行性の進行を食い止めることは、多発性硬化症の治療における依然として最大の課題である。かつては再発型（再発寛解型および活動性二次進行型を含む）と原発進行型（PPMS）に分類されていた多発性硬化症は、現在では、発症当初から急性末梢炎症と中枢神経系固有の神経変性が併存する、連続的な生物学的スペクトラムとして認識されている。病状の進行は主に、髄膜のB細胞濾胞や慢性的に活性化されたミクログリアといった、局所化された神経炎症によって駆動されており、これらが進行型多発性硬化症の病因を強く規定している。このくすぶるような病理は、再発活動に依存しない進行（PIRA）および再発やMRI所見に依存しない進行（PIRMA）を促進し、これらは臨床的には機能的予備能の消耗として現れる。したがって、急性局所性炎症に起因する進行と、慢性的な閉じ込められた炎症に起因する進行とを区別することは、治療標的を特定するために不可欠である。
Lancet. 2026 May 30;407(10544):2144-2146. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00829-9
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
