Setidegrasib in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

　p.G12D変異は、非小細胞肺がん（NSCLC）の症例の5％、膵管腺がんの40％に認められるが、これに対する承認済みの標的療法は存在しない。セチデグラシブ（ASP3082）は、KRAS G12Dを標的とする初のタンパク質分解剤である。p.G12D変異を有する進行性固形腫瘍患者を対象に、その安全性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を評価するための第Ⅰ相試験が実施された。主要目的は、安全性の評価と第Ⅱ相試験の投与量の決定であった。セチデグラシブは10～800mgの用量で週1回投与された。
　203名の患者のうち、76名が第Ⅱ相試験に選定された600mgの用量を受けた。この用量では全患者に有害事象が認められ、42%がグレード3以上の事象を経験した。600mgを投与されたNSCLC患者では、36%に部分奏効が認められ、無増悪生存期間の中央値は8.3ヶ月、12ヶ月生存率は59%であった。同用量の転移性膵管腺がん患者では、24％が奏効を示し、無増悪生存期間の中央値は3.0ヶ月、全生存期間の中央値は10.3ヶ月であった。セチデグラシブは抗腫瘍活性を示し、有害事象による治療中止率は低かった。

N Engl J Med. 2026 Mar 25.　DOI: 10.1056/NEJMoa2600752
〔この記事はAIを使用して作成しています〕